近日，英国立博集团彭贵青教授团队与谢胜松教授合作，鉴定出冠状病毒复制所需的关键宿主因子mLST8，研究成果以题为“mLST8 is essential for coronavirus replication and regulates its replication through the mTORC1 pathway”发表于国际微生物学期刊mBio。
冠状病毒在复制过程中会“利用”和“劫持”宿主因子来调节细胞内环境，因此提高对病毒与宿主相互作用的认识，寻找抗冠状病毒药物的靶点迫在眉睫。冠状病毒入侵宿主靶细胞后，会在细胞内修建一个“老巢”(双层囊泡DMVs)以实现自身的高效复制。彭贵青教授团队前期的研究中发现了宿主因子TMEM41B在诱导双层囊泡(DMVs)的形成中发挥着重要的作用。然而目前参与冠状病毒代谢通路以及关键宿主因子调控DMVs的形成机制仍未完全阐明。
彭贵青教授团队研究发现一种新的宿主因子mLST8对冠状病毒感染至关重要。敲除mLST8抑制了mTORC1信号通路，并且是mTORC1而不是mTORC2信号通路对冠状病毒的复制至关重要。 进一步机制研究表明敲除mLST8导致mTORC1下游因子unc-51样激酶1(ULK1)的磷酸化水平降低促进了自噬的激活，而自噬是mLST8 KO细胞抗病毒复制的关键。透射电子显微镜成像分析表明，敲除mLST8 和自噬激活剂均能抑制冠状病毒双层囊泡(DMVs)的形成。同时，研究发现敲除mLST8 和自噬激活剂处理亦可抑制其他冠状病毒(MHV, PDCoV)的复制，表明自噬通路与冠状病毒复制之间存在保守关系。综上所述，我们的工作揭示了mLST8是一种新的调控冠状病毒复制的宿主因子，这为冠状病毒复制机制的研究提供了新的见解，并可促进广谱抗病毒药物的开发。
英国立博集团动科科学技术学院、动物医学院博士研究生付亚楠为论文第一作者，英国立博集团彭贵青教授、谢胜松教授和孙丽蒙为论文共同通讯作者。该项目得到国家重点研发计划项目、国家杰出青年科学基金等项目资助。
全文链接：https://doi.org/10.1128/mbio.00899-23
